王孟清团队在国家自然科学基本面上项目——基于RSV诱导的树突细胞自噬研究哮喘“伏痰”发生发展机制及五虎汤的干预作用（81774368）的资助下，开展了探讨脑信号蛋白4D(Semaphorins4D,Sema4D)对呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus,RSV)诱发哮喘大鼠气道重塑的影响及咳喘宁的改善作用的研究。
方法：构建RSV复合卵清白蛋白(Ovalbumin,OVA)模型,实验大鼠随机分为模型组、咳喘宁0.2 g/kg、2.1 g/kg、7 g/kg组、Sema4D抗体0.01 mg/kg组,另设正常对照组,灌胃予以相应药物或生理盐水干预,连续2 w。检测大鼠气道反应性,HE染色观察各组大鼠肺组织病理改变;Masson染色观察各组大鼠肺组织胶原沉积状况;免疫组织化学观察各组大鼠肺组织α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloprotein-2,MMP-2)的表达;蛋白印迹试验检测肺组织中Sema4D的表达。
结果：模型组大鼠气道反应性显著高于正常组大鼠,提示造模成功;与模型组相比,咳喘宁0.2 g/kg、2.1 g/kg、7 g/kg剂量组及Sema4D抗体0.01 mg/kg组胶原沉积明显减少,Sema4D、α-SMA、MMP-2蛋白表达降低,更接近正常组水平,其中以Sema4D抗体0.01 mg/kg组及咳喘宁7 g/kg组改善最为明显。
结论：Sema4D可以影响α-SMA、MMP-2的表达及胶原沉积,从而产生气道重塑,而咳喘宁可能通过调节Sema4D改善气道重塑。
